example_gbm_cohort

# 示例：GBM 分子亚型队列分析 ## 临床背景 本示例展示了按分子生物标志物分层的患者队列分析，参考了提供的 GBM 间充质-免疫活跃型聚类分析。 ## 队列概览 **疾病**：胶质母细胞瘤 (GBM)，IDH 野生型 **研究人群**：60 名新诊断的 GBM 患者，接受标准 Stupp 方案治疗（替莫唑胺 + 放疗 → 辅助替莫唑胺） **分子分类**：Verhaak 2010 亚型及免疫特征细化 - **A 组**：间充质-免疫活跃型亚型 (n=18, 30%) - **B 组**：其他分子亚型（前神经型、经典型、神经型）(n=42, 70%) **研究周期**：2019 年 1 月 - 2022 年 12 月 **数据来源**：单中心学术医疗机构，回顾性队列分析 ## 生物标志物分类 ### 间充质-免疫活跃型亚型特征 **分子特征**： - NF1 改变（突变或缺失）：72% (13/18) - 高 YKL-40 (CHI3L1) 表达：100% (18/18，中位 z-score +2.8) - 免疫基因特征：升高（中位 ESTIMATE 免疫评分 +1250） - CD163+ 巨噬细胞浸润：高密度（中位 195 cells/mm²，范围 120-340） - MES（间充质）特征评分：>0.5（所有患者） **临床特征**： - 中位年龄：64 岁（范围 42-76） - 男性：61% (11/18) - 肿瘤位置：颞叶为主 (55%) - 多灶性疾病：33% (6/18) - 高于总体队列 ### 对照组（其他亚型） **分子特征**： - 前神经型：n=15 (25%) - PDGFRA 扩增，年龄较轻 - 经典型：n=18 (30%) - EGFR 扩增，7 号染色体+/10 号染色体- - 神经型：n=9 (15%) - 神经元标记物，可能包含正常组织 ## 治疗结果 ### 疗效评估 (RANO 标准) **客观缓解率** (放化疗后，约 3 个月)： - 间充质-免疫活跃型：6/18 (33%) - CR 0, PR 6 - 其他亚型：18/42 (43%) - CR 1, PR 17 - p = 0.48 (Fisher 精确检验) **解读**：初始缓解率无显著差异 ### 生存结果 **无进展生存期 (PFS)**： - 间充质-免疫活跃型：中位 7.2 个月 (95% CI 5.8-9.1) - 其他亚型：中位 9.5 个月 (95% CI 8.1-11.3) - 风险比：1.58 (95% CI 0.89-2.81), p = 0.12 - 6 个月 PFS 率：61% vs 74% **总生存期 (OS)**： - 间充质-免疫活跃型：中位 12.8 个月 (95% CI 10.2-15.4) - 其他亚型：中位 16.3 个月 (95% CI 14.7-18.9) - 风险比：1.72 (95% CI 0.95-3.11)